{"id":1078,"date":"2024-07-17T14:17:16","date_gmt":"2024-07-17T06:17:16","guid":{"rendered":"https:\/\/consulting-hmk.com\/?p=1078"},"modified":"2024-07-17T14:46:50","modified_gmt":"2024-07-17T06:46:50","slug":"summary-of-common-technical-deficiencies-in-api-nmpa-cde-registration","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/summary-of-common-technical-deficiencies-in-api-nmpa-cde-registration\/","title":{"rendered":"R\u00e9sum\u00e9 des d\u00e9ficiences techniques courantes dans l'enregistrement de l'API NMPA\/CDE"},"content":{"rendered":"

Avec la mise en \u0153uvre et l'application progressives de la nouvelle loi chinoise sur les Loi sur l'administration des m\u00e9dicaments<\/a> et ses lignes directrices, des exigences plus \u00e9lev\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 impos\u00e9es \u00e0 l'exhaustivit\u00e9 du travail de recherche dans l'ensemble du processus de d\u00e9veloppement d'un m\u00e9dicament. En comprenant et en analysant les cas d'\u00e9pingles \u00e0 cheveux rencontr\u00e9s au cours de notre travail, nous avons constat\u00e9 que ces d\u00e9fauts pr\u00e9sentent g\u00e9n\u00e9ralement des caract\u00e9ristiques communes. Nous avons r\u00e9sum\u00e9 le contenu des \u00e9pingles \u00e0 cheveux susceptibles d'\u00eatre rencontr\u00e9es au cours de la proc\u00e9dure d'enregistrement de l'APMM pour les IPA dans l'ordre dans lequel les d\u00e9clarations ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9par\u00e9es. (Veuillez noter que, compte tenu du fait que le processus d'examen est souvent affect\u00e9 par une vari\u00e9t\u00e9 de facteurs, de sorte que pour le m\u00eame probl\u00e8me peut appara\u00eetre dans diff\u00e9rents enseignants examiner les diff\u00e9rentes \u00e9chelles, le contenu de ce document est pour r\u00e9f\u00e9rence seulement, si vous avez un projet sp\u00e9cifique probl\u00e8mes, veuillez nous contacter<\/a>.)<\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

D\u00e9faut type 1 : les documents de certification ne r\u00e9pondent pas aux exigences<\/b><\/strong><\/span><\/p>\n

Ne pas fournir le certificat d'approbation \u00e0 l'\u00e9tranger des IPA import\u00e9s et le certificat de conformit\u00e9 aux BPF, ou avoir fourni des documents de certification d\u00e9fectueux. Par exemple, le certificat n'est pas notari\u00e9, il a expir\u00e9 ou les informations relatives \u00e0 l'adresse ne sont pas coh\u00e9rentes.<\/span><\/p>\n

Exigences g\u00e9n\u00e9rales<\/strong>: <\/span><\/p>\n

Les combinaisons suivantes sont disponibles pour les certificats :<\/span><\/p>\n

    \n
  1. \n
      \n
    1. Format OMS CPP<\/span><\/li>\n
    2. Format non-OMS CPP + GMP (certification notari\u00e9e)<\/span><\/li>\n
    3. CEP+GMP (certification notari\u00e9e)<\/span><\/li>\n
    4. FSC + GMP (certification notari\u00e9e)<\/span><\/li>\n
    5. Num\u00e9ro DMF de l'IPA + BPF + CPP de la formulation produite \u00e0 l'aide de l'IPA (certification notari\u00e9e)<\/span><\/li>\n
    6. Documents relatifs aux BPF\/\u00e0 la conformit\u00e9 avec le syst\u00e8me de gestion de la qualit\u00e9 ISO9000 + preuve de l'autorisation de commercialiser et de vendre (uniquement pour les IPA chimiques \u00e9trangers g\u00e9r\u00e9s comme des denr\u00e9es alimentaires)<\/span><\/li>\n
    7. Autres documents disponibles<\/span><\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n

      Ce \u00e0 quoi il faut pr\u00eater attention : Le DPC est-il en version papier ou \u00e9lectronique ? S'il s'agit d'un original papier et qu'il respecte le format de l'OMS et d'autres exigences, il n'a pas besoin d'\u00eatre notari\u00e9 ; s'il s'agit d'une copie papier, il doit \u00eatre notari\u00e9 et certifi\u00e9 ; le RPC \u00e9lectronique (eCPP) ne peut pas \u00eatre notari\u00e9 et certifi\u00e9, mais il doit \u00eatre accompagn\u00e9 d'informations de validation. Les BPF doivent \u00eatre notari\u00e9es et certifi\u00e9es. Certains CPP contiennent des informations sur les BPF et peuvent \u00eatre soumis sans certificat de BPF, mais ils doivent indiquer que le CPP contient d\u00e9j\u00e0 des informations relatives aux BPF.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9faut type 2 : base insuffisante pour la s\u00e9lection des mati\u00e8res premi\u00e8res, certaines vari\u00e9t\u00e9s de l'itin\u00e9raire d\u00e9clar\u00e9 sont trop courtes et la s\u00e9lection des mati\u00e8res premi\u00e8res n'est pas raisonnable.<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales<\/strong>: <\/span><\/p>\n

      Sur la base du contr\u00f4le total de la qualit\u00e9 du m\u00e9dicament depuis la source, le demandeur doit se r\u00e9f\u00e9rer \u00e0 l'ICH Q11 et aux exigences techniques pertinentes de l'Union europ\u00e9enne pour s\u00e9lectionner raisonnablement les mati\u00e8res premi\u00e8res, en combinaison avec la compr\u00e9hension du processus de production pour d\u00e9terminer raisonnablement les \u00e9tapes de production dans des conditions BPF, fournir les donn\u00e9es de recherche pertinentes sur la s\u00e9lection des mati\u00e8res premi\u00e8res, et parvenir \u00e0 un consensus avec l'organisme d'examen du m\u00e9dicament. Si plusieurs fabricants produisent la m\u00eame mati\u00e8re premi\u00e8re, les exigences correspondantes en mati\u00e8re de contr\u00f4le de la qualit\u00e9 doivent \u00eatre formul\u00e9es en fonction du processus de pr\u00e9paration adopt\u00e9 par le fabricant.<\/span><\/p>\n

      Le processus d\u00e9clar\u00e9 doit couvrir toutes les \u00e9tapes de la synth\u00e8se qui ont un impact critique sur la s\u00e9curit\u00e9 ou l'efficacit\u00e9. Par exemple, l'utilisation de substances g\u00e9notoxiques ou la g\u00e9n\u00e9ration de l'\u00e9tape, affectent la st\u00e9r\u00e9ochimie de l'\u00e9tape de l'IPA. Les mati\u00e8res premi\u00e8res pour la synth\u00e8se chimique complexe doivent \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 leurs sources, propri\u00e9t\u00e9s physicochimiques et processus de production, etc., afin de formuler des normes de qualit\u00e9 raisonnables pour les mati\u00e8res premi\u00e8res, et de fournir des rapports d'audit du fournisseur, associ\u00e9s aux informations sur le processus r\u00e9el fournies par le fournisseur, afin de clarifier les r\u00e9actifs\/solvants toxiques, etc. introduits par le processus de production, et de renforcer l'analyse et le contr\u00f4le des impuret\u00e9s. \u00a0<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9faut type 3 : \u00e9tude de confirmation de la structure insuffisante, insuffisante pour prouver la structure du compos\u00e9<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales :<\/strong> <\/span><\/p>\n

      Certains IPA import\u00e9s sont trop simples pour la confirmation structurelle, souvent seulement IR, RMN (1H RMN 13C RMN), spectrom\u00e9trie de masse et PXRD ; manque d'analyse \u00e9l\u00e9mentaire (ou analyse \u00e9l\u00e9mentaire de la structure d'une grande d\u00e9viation), analyse thermique, ainsi que pour la configuration tridimensionnelle et les informations de recherche cristalline sp\u00e9cifiques. Selon la circulaire sur les exigences techniques pour la recherche pharmaceutique et l'\u00e9valuation des m\u00e9dicaments chimiques r\u00e9pertori\u00e9s \u00e0 l'\u00e9tranger et non r\u00e9pertori\u00e9s en Chine (pour la mise en \u0153uvre \u00e0 titre exp\u00e9rimental) (n\u00b0 21 de 2021), le demandeur peut analyser la structure chimique de l'IPA de mani\u00e8re compl\u00e8te en combinant la voie de traitement et diverses m\u00e9thodes d'essai analytique. Pour les IPA qui peuvent \u00eatre combin\u00e9s avec une configuration st\u00e9r\u00e9o, un type polycristallin, de l'eau de cristallisation et\/ou un solvant de cristallisation, etc., il est recommand\u00e9 d'adopter des m\u00e9thodes d'essai analytique appropri\u00e9es pour confirmer la structure.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9faut type 4 : analyse inad\u00e9quate du profil d'impuret\u00e9s des IPA ; capacit\u00e9 de d\u00e9tection insuffisante de la m\u00e9thode d'analyse de la substance concern\u00e9e ; base insuffisante pour le contr\u00f4le des impuret\u00e9s et la formulation des limites.<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales :<\/strong> <\/span><\/p>\n

      Le demandeur doit se r\u00e9f\u00e9rer \u00e0 l'ICH Q3A et \u00e0 d'autres lignes directrices pertinentes pour la recherche sur les impuret\u00e9s, analyser de mani\u00e8re exhaustive la source des impuret\u00e9s, mener des \u00e9tudes d'\u00e9limination et de transformation, formuler raisonnablement la strat\u00e9gie de contr\u00f4le et fournir des informations et des donn\u00e9es compl\u00e8tes sur le profilage des impuret\u00e9s. Parall\u00e8lement, pour les essais \u00e0 long terme et acc\u00e9l\u00e9r\u00e9s de d\u00e9gradation des impuret\u00e9s au-del\u00e0 de la limite d'identification de la recherche d'attribution, il convient de pr\u00eater attention \u00e0 l'impact des facteurs dans les conditions d'essai de la recherche sur la d\u00e9gradation des impuret\u00e9s, d'am\u00e9liorer la compr\u00e9hension de la voie de d\u00e9gradation et de mettre au point une limite raisonnable.<\/span><\/p>\n

      En d'autres termes, pour l'analyse et le contr\u00f4le des profils d'impuret\u00e9s, le demandeur peut proc\u00e9der \u00e0 une analyse compl\u00e8te des impuret\u00e9s potentielles et des sources d'impuret\u00e9s en liaison avec le processus de production de l'IPA, le m\u00e9canisme de r\u00e9action, les caract\u00e9ristiques structurelles et leurs voies de d\u00e9gradation, les normes pharmacop\u00e9es et\/ou d'autres documents. Pour les impuret\u00e9s organiques, l'\u00e9tablissement de la m\u00e9thode analytique correspondante et l'utilisation du contr\u00f4le des impuret\u00e9s correspondant pour la validation syst\u00e9matique de la m\u00e9thode analytique, afin de prouver que la m\u00e9thode analytique utilis\u00e9e est effectivement efficace pour d\u00e9tecter les impuret\u00e9s correspondantes ; pour les solvants r\u00e9siduels, l'\u00e9tablissement de la m\u00e9thode GC correspondante et la validation ; pour les impuret\u00e9s inorganiques, l'\u00e9tablissement des \u00e9l\u00e9ments de contr\u00f4le correspondants (par exemple, les m\u00e9taux lourds, etc.) Ici, il est n\u00e9cessaire de pr\u00eater attention \u00e0 l'ad\u00e9quation de l'\u00e9tude du contr\u00f4le du processus, et \u00e0 l'existence d'une continuit\u00e9.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9faut typique n\u00b0 5 : \u00e9valuation et \u00e9tude incompl\u00e8tes des impuret\u00e9s mutag\u00e8nes potentielles dans les IPA et strat\u00e9gie de contr\u00f4le imparfaite.<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales :<\/strong> <\/span><\/p>\n

      Le demandeur doit se r\u00e9f\u00e9rer aux normes ICH M7 et S9 pour effectuer des recherches sur les impuret\u00e9s mutag\u00e8nes et formuler une strat\u00e9gie de contr\u00f4le raisonnable. L'\u00e9valuation des impuret\u00e9s doit \u00eatre exhaustive et inclure les impuret\u00e9s de proc\u00e9d\u00e9 et de d\u00e9gradation qui peuvent exister dans les mati\u00e8res premi\u00e8res, les produits interm\u00e9diaires, les sous-produits de r\u00e9action, les solvants ou les r\u00e9actifs dans l'itin\u00e9raire du proc\u00e9d\u00e9. \u00c0 l'exception des impuret\u00e9s pour lesquelles il existe suffisamment de donn\u00e9es sur la toxicit\u00e9 et pour lesquelles des conclusions peuvent \u00eatre tir\u00e9es sur la base de r\u00e9f\u00e9rences, il convient de noter que la recherche documentaire, la recherche dans les bases de donn\u00e9es, etc. ne peuvent pas se substituer simplement \u00e0 l'\u00e9valuation du logiciel. Pour les impuret\u00e9s mutag\u00e8nes, des m\u00e9thodes de d\u00e9tection scientifiques et raisonnables doivent \u00eatre explor\u00e9es si n\u00e9cessaire, et la sensibilit\u00e9 des m\u00e9thodes doit correspondre \u00e0 l'objectif du test et aux limites des impuret\u00e9s d\u00e9montr\u00e9es. Les strat\u00e9gies de contr\u00f4le des risques et la base de la fixation des limites doivent \u00eatre fournies.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9faut type 6 : contr\u00f4le incomplet des normes de qualit\u00e9 pour les IPA ; fixation de limites d\u00e9raisonnables ou base insuffisante pour la fixation de limites<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales :<\/strong> <\/span><\/p>\n

      Le demandeur doit se r\u00e9f\u00e9rer \u00e0 l'ICH Q6A et \u00e0 d'autres lignes directrices pertinentes pour \u00e9tablir les normes de qualit\u00e9 des produits. Sur la base de la structure du type d'IPA, des attributs de qualit\u00e9 cl\u00e9s pour \u00e9tablir les normes de qualit\u00e9 des IPA, une attention particuli\u00e8re doit \u00eatre accord\u00e9e \u00e0 quelques \u00e9l\u00e9ments de contr\u00f4le tels que l'existence de certains IPA : forme cristalline, rapport de formation des sels, taille des particules et distribution de la taille des particules, substances apparent\u00e9es, isom\u00e8res, impuret\u00e9s, etc. Ces \u00e9l\u00e9ments doivent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9s. Le demandeur doit r\u00e9aliser une \u00e9tude comparative des m\u00e9thodes de la pharmacop\u00e9e, afin de d\u00e9terminer des m\u00e9thodes analytiques raisonnables, en se r\u00e9f\u00e9rant aux lignes directrices de l'ICH pour l'\u00e9laboration de limites acceptables raisonnables des normes de qualit\u00e9 des IPA, et en fonction des donn\u00e9es historiques des essais par lots, en se r\u00e9f\u00e9rant \u00e0 la stabilit\u00e9 des donn\u00e9es de l'\u00e9tude pour prouver les limites des normes de qualit\u00e9. En outre, les normes de qualit\u00e9 pour les IPA injectables doivent g\u00e9n\u00e9ralement inclure des limites microbiologiques et des contr\u00f4les de l'endotoxine bact\u00e9rienne.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9fauts typiques 7 : Contr\u00f4les<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales :<\/strong> <\/span><\/p>\n

      Outre les normes de qualit\u00e9 et les ACO, les contr\u00f4les de travail utilis\u00e9s pour la d\u00e9termination de la teneur doivent faire l'objet d'un processus d'attribution d'\u00e9talonnage ; ou les contr\u00f4les d'impuret\u00e9 faits maison doivent faire l'objet de la confirmation structurelle n\u00e9cessaire.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      D\u00e9faut type 8 : omission d'\u00e9l\u00e9ments d'inspection cl\u00e9s dans l'\u00e9tude de stabilit\u00e9<\/span><\/strong><\/p>\n

      Exigences g\u00e9n\u00e9rales :<\/strong> <\/span><\/p>\n

      Lors de la soumission d'une demande d'enregistrement d'IPA, le demandeur doit g\u00e9n\u00e9ralement fournir trois lots d'\u00e9chantillons, six mois d'essais acc\u00e9l\u00e9r\u00e9s et au moins six mois d'essais \u00e0 long terme, ainsi que des informations sur l'\u00e9tude de stabilit\u00e9 (y compris des diagrammes typiques). Si un IPA cristallin sp\u00e9cifique est sp\u00e9cifi\u00e9, l'absence d'examen de la forme cristalline dans l'\u00e9tude de stabilit\u00e9 entra\u00eenera \u00e9galement un remplissage capillaire ; pour les IPA liquides, le demandeur doit r\u00e9aliser des \u00e9tudes de compatibilit\u00e9 de l'emballage.<\/span><\/p>\n

       <\/p>\n

      R\u00e9f\u00e9rences :<\/span><\/strong><\/p>\n

      [1] Circulaire sur les exigences techniques pour la recherche pharmaceutique et l'\u00e9valuation des m\u00e9dicaments chimiques r\u00e9pertori\u00e9s en dehors de la Chine et non r\u00e9pertori\u00e9s en Chine (pour la mise en \u0153uvre des essais) (No. 21, 2021) (cde.org.cn)<\/span><\/p>\n

      [2] Circulaire du Centre d'examen pharmaceutique de l'Administration nationale des m\u00e9dicaments sur l'\u00e9mission de questions de pharmacie communes et d'exigences techniques connexes pour les r\u00e9unions de demande pr\u00e9alables \u00e0 la mise sur le march\u00e9 de m\u00e9dicaments chimiques innovants (n\u00b0 48 de 2021)<\/a>(cde.org.cn)<\/span><\/p>\n

      [3] Circulaire du Centre d'examen des m\u00e9dicaments de l'Administration nationale des m\u00e9dicaments sur la publication de la circulaire sur les questions communes en mati\u00e8re de pharmacologie et les exigences techniques connexes pour la pharmacie de pr\u00e9-r\u00e9union des essais cliniques de phase III des m\u00e9dicaments innovants des m\u00e9dicaments chimiques (essai) (No. 23 de 2023)(cde.org.cn)<\/span><\/p>\n

      [4] Lignes directrices techniques pour la pr\u00e9paration et les \u00e9tudes de confirmation de la structure des principes actifs de m\u00e9dicaments chimiques<\/a> (cde.org.cn)<\/span><\/p>\n

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      Avec la mise en \u0153uvre et l'application progressives de la nouvelle loi chinoise sur l'administration des m\u00e9dicaments et de ses lignes directrices, des exigences plus \u00e9lev\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 impos\u00e9es \u00e0 l'exhaustivit\u00e9 du travail de recherche impliqu\u00e9 dans l'ensemble du processus de d\u00e9veloppement d'un m\u00e9dicament. En comprenant et en analysant les cas de \"hairpinning\" rencontr\u00e9s au cours de notre travail, nous avons constat\u00e9 que de tels [...]<\/p>","protected":false},"author":4,"featured_media":1079,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[70,200],"tags":[589,595,596,597],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1078"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1078"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1078\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1079"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1078"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1078"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.consulting-hmk.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1078"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}